論文截圖
2026年5月20日，澳門科技大學人工智能交叉應用研究院張康講座教授團隊聯合廣州醫科大學附屬婦女兒童醫療中心等多家兒童醫院，在國際權威期刊Nature Medicine發表題為Pathogenic germline variations and cancer risks in pediatric patients referred for genetic testing的研究論文。該研究基於超過7.5萬因疑似遺傳病疾病而接受基因檢測的兒童數據，系統分析兒童腫瘤易感相關胚系變異與後續腫瘤發生風險之間的關聯，為兒童遺傳諮詢、腫瘤風險評估及長期隨訪管理提供了新的臨床證據。
隨著測序技術在兒科遺傳病診斷中的廣泛應用，臨床基因檢測不僅有助於明確遺傳性疾病診斷，也可能發現部分與腫瘤易感性相關的胚系變異。然而，這些變異在兒童長期腫瘤風險中的實際意義，過去仍缺乏大規模隨訪研究支持。圍繞這一問題，研究團隊聚焦139個兒童腫瘤易感相關基因，整合基因檢測結果、臨床表型及隨訪信息，對兒童腫瘤風險進行了系統分析（圖1）。
圖1 研究流程圖
研究發現，在全部411例腫瘤患兒中，共有134例携帶明確致病或可能致病的胚系變異，佔比為32.6%。常見相關基因包括NF1、TSC2、RB1和WT1等。其中，RB1、WT1等基因更多與視網膜母細胞瘤、腎母細胞瘤等兒童早發惡性腫瘤相關，而NF1、TSC2則與神經纖維瘤、結節性硬化相關腫瘤或錯構瘤等疾病譜密切相關。
更值得關注的是，在最初無腫瘤表現並獲得隨訪數據的64,187名兒童中，携帶致病或可能致病胚系變異的兒童，後續惡性腫瘤發生率明顯升高（圖2）。研究顯示，P/LP變異携帶者惡性腫瘤發生率為3.23/1,000人年，顯著高於VUS-LP組及其他變異組。這一結果提示，兒科基因檢測過程中發現的部分腫瘤易感相關變異，可能具有重要的長期臨床管理價值。
圖2 兒童腫瘤風險隨訪分析
該研究進一步將兒童遺傳病基因檢測與腫瘤風險管理聯繫起來。研究指出，對於携帶腫瘤易感基因致病變異的兒童，單純給出遺傳診斷可能並不足够，後續仍需結合基因類型、臨床表型、家族史及疾病譜等因素，開展遺傳諮詢、專科評估及個體化隨訪管理。相關發現有助於推動兒科遺傳檢測從「發現變異」進一步走向「風險解釋」和「前瞻管理。」
同時，研究團隊亦指出，研究對象主要來自因疑似遺傳性疾病而接受基因檢測的兒科臨床人群，並不等同於普通兒童篩查隊列。因此，該研究並非主張所有兒童均進行腫瘤基因篩查，而是提示，在已有基因檢測結果的基礎上，應更加重視腫瘤易感相關胚系變異的規範解釋、風險分層及長期管理。
張康講座教授表示，澳科大人工智能交叉應用研究院持續推動人工智能、生物醫學與臨床數據科學等方向的交叉融合，致力於搭建面向精準醫學與智慧醫療的跨學科研究平台。此次研究成果的發表，不僅為兒童胚系致病變異的臨床解釋及腫瘤風險隨訪提供了重要證據，也體現了研究院在人工智能與醫學交叉領域的科研布局正持續深化。隨著基因檢測技術及精準醫學的不斷發展，如何從「發現變異」進一步走向「風險評估」與「前瞻管理」，將成為兒童腫瘤早篩、遺傳諮詢及長期健康管理中的重要發展方向。
