近日，澳門科技大學醫學院朱健康講座教授/呂宇軒團隊，聯合南方科技大學、華南農業大學及滬港中科團隊，在國際知名衰老學術期刊 Biogerontology 發表了一項重要研究。該研究基於高度標準化的比格犬實驗隊列，系統揭示了犬類全生命週期中免疫衰老的「非線性軌跡」與「性別分層差異」，並評估了雷帕霉素、卡格列淨及飲食限制三大熱門抗衰策略的早期外周免疫效應，為轉化衰老醫學與「人寵共健康」提供了首個標準化的對照基準。
家犬作為與人類共享生活環境、飲食習慣乃至醫療條件的伴侶動物，其自然衰老進程與人類高度相似，是連接基礎生物醫學與人類臨床應用的理想天然模型。近年來，以美國「犬衰老項目」（Dog Aging Project, DAP）為代表的伴侶犬大型隊列研究備受國際矚目。然而，家庭寵物犬面臨品種多樣、飲食異質以及絕育手術等多重混雜變數的干擾。在嚴格受控且未絕育的標準化實驗隊列中，犬類的免疫系統究竟如何隨年歲演變？抗衰藥物能否真正帶來免疫獲益？學術界此前始終缺乏客觀、純淨的「標準標尺」。
研究發現一：免疫衰老不是直線滑坡，而是階段性重構。團隊追蹤了 80 隻從小狗到 10 歲以上（相當於人類 70 歲以上）的健康比格犬，發現衰老並非簡單的「免疫力直線性下滑」：作為身體免疫防線的白細胞，隨年齡增長在老年期降到低谷；但意外的是，在 10 歲以上的高齡期，部分防禦細胞反而出現回升。這說明機體在極晚期並非徹底枯竭，而是存在自我調節與代償適應。
研究團隊在青年犬中進行了為期 90 天的測試，評估了三種熱門抗衰手段。結果顯示，三種方案均具備良好的安全性和耐受性，且反應截然不同：其中，雷帕霉素展現了最廣泛的調節能力，能重塑免疫平衡，在壓制發炎反應的同時激活多種保護性防線，促使免疫系統向更健康的穩態重新編程；卡格列淨則具備較強的針對性且偏好雄性：調控指標更專一，並在公狗身上展現出更快的減重效果，展現出明顯的性別響應差異；而飲食限制則專注於穩健的體態管理，狗狗體重顯著下降、體型更趨健康，但外周血液免疫指標並未出現劇烈波動，這提示節食所帶來的深層免疫好處需要更長的時間沉澱。
本研究填補了犬類早期免疫衰老生理機制的國際空白，在科研意義與展望上，積極推動了大灣區成為「抗衰老和人寵共健康」的轉化高地，並具備深遠的學術與轉化價值。首先，本研究在基因背景均一、環境標準化且未絕育的條件下獲取了可靠數據，排除了複雜的環境干擾，為全球寵物犬研究提供了「純淨對照標尺」，進而為解讀全球各類真實世界寵物犬衰老研究（如美國DAP）提供了標準化的參照基準。其次，本研究證實了雷帕霉素與卡格列淨給藥方案在犬類中的安全性，為長期抗衰老臨床試驗確立了早期安全窗口，並為國際上正在開展的長期伴侶犬壽命干預臨床項目提供了關鍵的外周生物標誌物監測靶標。
近年來，澳科大積極依託粵港澳大灣區高水平科研協同網絡，深耕衰老機制與食物藥學前沿領域。本研究是團隊在「人寵共健康」理念下的重要探索，未來團隊繼續推動抗衰老領域前沿成果向臨床與大健康產業高效轉化。
論文資訊：
Lai, M., Xu, F., Xu, Y., Mironenkov, A., Jin, Y., Zhang, S., Pan, J., Li, M., Deng, B., Zhu, JK., & Lyu, YX. Sex-stratified immune patterns across the canine lifespan and short-term responses to geroprotective interventions. Biogerontology (2026).
